Xeroform se již několik desetiletí používá v kombustiologii a plastické chirurgii. Droga je monokomponentní prášek tribromfenolátu bismutitého (také známý jako xeroform) s antiseptickými, adstringentními a vysušujícími vlastnostmi. Jeho praktické využití v rámci komplexních zevních preparátů začalo v první polovině dvacátého století. – způsob výroby byl patentován v roce 1929 (Andosov V.V., 1999).
Mechanismus účinku a způsob aplikace Xeroformu
Xeroform je základní 2,4,6-tribromfenolát vizmutu. Tato látka se tradičně aktivně používá v purulentní chirurgii – xeroform je jednou ze složek balsamikového mazání (podle A. V. Višněvského) a je také součástí moderních obvazů. Xeroform v čisté práškové formě se však používá i v lékařské praxi.
Vizmut, který je součástí Xeroformu, je považován za vzácný prvek (Keogan DM, 2014) a zmínky o jeho použití v medicíně pocházejí již z druhé poloviny XNUMX. století. Je dobře známo, že vizmut může interagovat s nukleosidy/nukleotidy, aminokyselinami/peptidy a také s proteiny – enzymy krevní plazmy (sérový transferin, metalothionein, ureáza, protein tepelného šoku atd.).
Adstringentní účinek tribromfenolátu bismutnatého spočívá v interakci s proteiny tkáňového exsudátu a také s proteinovými strukturami mikroorganismů. V důsledku této interakce se tvoří albumináty – stabilní filmové struktury koagulovaného proteinu, které chrání povrch rány před poškozením a inhibují aktivitu patogenních mikroorganismů. Stejný mechanismus poskytuje vysoušecí účinek, protože jak se tvoří albuminátový film, kapiláry přiléhající k povrchu rány se zužují a jejich propustnost klesá.
Kromě toho se ionty bismutu v různých organických sloučeninách, stejně jako jiné kovy, vyznačují antibakteriální aktivitou proti E. coli, S. typhimurium, S. aureus, S. viridians, S. haemolyticus, S. epidermidis, E. faecalis, P. aeruginosa , C. albicans , B. subtilis , B. cereus (Keogan DM, 2014). V komplexní léčbě leishmaniózy lze navíc použít lokální přípravky s bismutem (pro jeho antitrypanozomální aktivitu srovnatelnou s účinkem amfotericinu B). Také před érou antibiotické terapie byly přípravky vizmutu považovány za nejlepší léčbu syfilis díky svým antispirochetálním vlastnostem (Degos R., 1977). Baktericidní vlastnosti se vysvětlují tím, že xeroform reaguje s proteiny buněčné stěny patogenů a způsobuje jejich koagulaci.
Kromě aktivity vizmutu má droga také antiseptické vlastnosti tribromfenolu, které jsou také známy od nástupu éry antiseptik v chirurgii. Tribromfenol je silnější antiseptické léčivo než předchozí fenoláty (Melentyeva G.A., 1985).
Přestože se přípravky vizmutu při perorálním podání prakticky nevstřebávají, je Xeroform určen výhradně pro vnější použití.
Xeroform má pohodlný způsob aplikace – povrch rány lze jednoduše posypat silnou vrstvou prášku a poté překrýt obvazem. Tento způsob aplikace je minimálně bolestivý. Drogu lze navíc použít jako součást mastového obkladu – míchá se s vazelínou lékařskou do dosažení 3% koncentrace tribromfenolátu bismutnatého (Chattopadhyay A., 2016). Je důležité si uvědomit, že stejně jako ostatní sušící léky je Xeroform nejvhodnější pro léčbu otevřených ran. To je způsobeno skutečností, že v důsledku sušícího účinku tribromfenolátu bismutnatého se zvyšuje viskozita exsudátu rány. V důsledku toho funguje jako druh lepidla, které těsně fixuje gázový obvaz přímo k povrchu rány, což způsobuje bolestivost následných převazů.
Použití xeroformu je plně v souladu s moderní strategií „přípravy lůžka rány“ v léčbě chronických ran. Protože exsudát chronické rány obsahuje velké množství proteolytických enzymů, narušují procesy normálního hojení ran a působí leptavě na okraje a dno rány. Xeroform tyto enzymy inaktivuje, čímž podporuje proliferaci granulace a epitelizaci defektu.
Aplikace Xeroformu v lékařské praxi
Lék se používá k ošetření pod obvazem obou ran z místa odběru a transplantace epidermálního laloku nebo k ošetření popálenin (Barillo DJ, 2017). Navíc je třeba poznamenat, že v dárcovské lokalizaci vykazuje xeroform maximální účinnost, protože rána je minimálně kontaminována patogenními mikroorganismy a léčivo urychluje její hojivé procesy (Feldman DL, 1991). Kromě toho xeroform zkracuje celkovou dobu léčby popálenin (Hansbrough W., 1995). Efektivitu hojení popáleninových ran dále potvrzuje skutečnost, že tloušťka epidermálních a dermálních vrstev na nich je dvakrát větší než na intaktních oblastech kůže (Malpass KG, 2003). Použití xeroformu navíc poskytuje i lepší kosmetický efekt – jizvy jsou méně výrazné (Haith LR, 2015). Je však třeba vzít v úvahu, že převazy s xeroformem by se neměly používat, pokud je k uzavření popáleninové rány použita kultura keratinocytů – lék zhoršuje výsledky jejich přežití (Esteban-Vives R., 2016). V případě samoléčby je nutné pamatovat na to, že pokud je popálenina pokryta strupem z koagulovaných proteinů epidermálních buněk a krevní plazmy, neměl by být tento stroupek násilně odstraňován. Xeroform lze aplikovat pouze na povrch rány s aktivní exsudací, která narušuje procesy normálního hojení ran.
Kromě samotného hojivého účinku xeroform pomáhá v boji s takovými komplikacemi popálenin, jako je kolonizace popálenin Pseudomonas aeruginosa. Po rozsáhlém převazu s nekrektomií v celkové anestezii se následně doporučuje ošetřovat ránu otevřeným způsobem s pravidelným kropením xeroformem. Xeroform díky svým adstringentním, vysušujícím a antiseptickým vlastnostem vytváří nepříznivé podmínky pro život patogena, snižuje závažnost toxémie a lokální projevy infekčního procesu (Rybdylov D.D., 2009). A protože kolonizace popálenin Pseudomonas aeruginosa je jedním z hlavních problémů kombustiologie – její četnost dosahuje 35 %, přispívá eliminace patogenu k rychlé přípravě ran na autodermoplastiku.
Xeroform v práškové formě se také používá k léčbě trofických vředů dolních končetin u posttrombotického PTFS syndromu (Wereide K., 1983), i když je zaznamenán vysoký výskyt kontaktní dermatitidy. Trofické vředy dolních končetin vznikají jako důsledek komplexu patologických procesů, které se vyvíjejí v důsledku stagnace žilní krve. Zadržování velkých objemů krve v cévách dolní končetiny vede k deformaci cévní stěny a narušení její propustnosti. Dochází tak k transsudaci krevní plazmy do měkkých tkání se vznikem indurativní celulitidy a sekundárních sklerotických změn, v jejichž důsledku dochází k narušení arteriální cirkulace na kapilární úrovni.
Kromě toho se xeroform doporučuje používat i v komplexu opatření prevence a léčby proleženin (Petrov V.N., 2008). Proleženiny jsou obdobou trofických vředů, které mají určité patogenetické rozdíly. Především se u sedavých lidí tvoří proleženiny v místech největšího tlaku na měkké tkáně. Porušení kapilárního průtoku krve v arteriolách a prekapilárách způsobuje degenerativně-nekrotické změny. Proleženiny se však mohou objevit nejen u ochrnutých pacientů. I dlouhý (více než 2 hodiny) pobyt v narkóze na operačním stole může vést při nadváze pacienta ke vzniku proleženin.
Formalínové deriváty bismutu jsou dnes relevantní v otolaryngologii (Crossland GJ, 2011). Byly popsány zkušenosti s použitím xeroformu v ORL praxi k léčbě ran po zákrocích na zevním zvukovodu (Ghavami Y., 2016) nebo trefinaci mastoidního výběžku (Chevretton EB, 1991). Lék se také používá v onkologii ORL k balení dutin čelistní kosti (Andreev V.G., 2010) po její resekci a také po protetice kostními implantáty (Epifanov S.A., 2019).
Bylo také popsáno úspěšné použití okluzivního krytí s xeroformem k uzavření bronchopleurální píštěle komplikované pneumotoraxem (Fujiwara M., 2012).
Tampony Xeroform byly úspěšně použity k zastavení krvácení z nosu (McGlashan JA, 1992). Protože tribromfenolát bismutitý při interakci s proteiny způsobuje jejich koagulaci, při kontaktu s krví podporuje její rychlou koagulaci s tvorbou husté krevní sraženiny.
Prášková xeroforma je považována za optimální prostředek pro ošetření perineálních ran po rekonstrukčních koloproktologických operacích (Averin V.I., 2015) pro své vysušující a adstringentní vlastnosti: podporuje tvorbu jemných nedeformujících se jizev a zabraňuje předčasné divergenci stehů.
Adstringentní a hojivé vlastnosti tribromfenolátu bismutnatého umožňují jeho použití také ve všeobecné lékařské a dermatologické praxi pro ošetření povrchů ran, jako jsou:
– dermatitida různé etiologie, která je doprovázena exsudací (včetně plenkové dermatitidy, mokvajícího ekzému);
– erozivní nebo ulcerózní kožní léze;
– lék lze doporučit k samoléčbě spálenin od slunce, pokud jejich hloubka naznačuje tvorbu puchýřů (zejména pokud se tyto puchýře otevírají samostatně nebo je člověk otevírá doma);
– vředy nebo kožní abscesy;
— plenková vyrážka, která se tvoří v záhybech kůže v důsledku nadměrné tělesné hmotnosti v horkém období;
– mnohočetné škrábance (například od kočičích drápů), rozsáhlé oděrky (po jejich umytí 3% roztokem peroxidu vodíku a odstranění všech cizích těles);
– na omrzliny. Kromě toho je lék vhodný nejen k léčbě rozsáhlých omrzlin, ale také k léčbě ran, které se tvoří po kryodestrukci (například papilomy);
— nízká toxicita drogy umožňuje její použití k léčbě pupeční rány u novorozenců nebo omfalitidy u dospělých.
Slibným směrem je použití solí bismutu jako doplňku antibiotické terapie. Tato kombinace je účinná, pokud patogen vykazuje takové dráhy získané antibiotické rezistence, jako jsou metalo-β-laktamázy (veronský integronem kódovaná metalo-β-laktamáza, New Delhi metallo-β-laktamáza je dnes nejznámější plazmid β-laktamáza NDM-1) . Soli vizmutu nejen inhibují β-laktamázy, ale také významně inhibují další vývoj NDM-1 (Wang R., 2018). Tato vlastnost umožňuje, aby byl xeroform považován za prostředek pro boj s multirezistentní mikroflórou, která kolonizuje kůži a povrchy ran těžce nemocných a upoutaných pacientů.
Závěry
Shrneme-li, lze konstatovat, že i přes svou dlouhou historii – zkušenosti s klinickým využitím xeroformy v medicíně se již blíží století – je xeroforma stále aktuální v chirurgické, pediatrické a geriatrické praxi. A přestože byly vyvinuty jednorázové obvazy s pevnou koncentrací xeroformu, prášková forma je také docela pohodlná pro použití – lék se snadno aplikuje i na velký povrch rány s minimálním nepohodlím. A jeho synergický efekt s antibiotiky je v éře multirezistence patogenní a oportunní mikroflóry aktuálnější než kdy jindy.